或开拓新增长路途 葛兰素史克哮喘药物有望治疗慢性肺病 (开拓新增长点)

葛兰素史克治疗哮喘的滞销药物Nucala在用于治疗另一种慢性肺部疾病时出现出积极效果，或为该产品开拓了一条新的增长途径。

Nucala于2015年终次在美国被赞同用于治疗严重哮喘，目前是该公司表现最好的药物，去年的销售额为17亿英镑(22.4亿美元)。

这家英国制药公司表示，在一些患有慢性阻塞性肺疾病的成人中启动的一项初级实验显示，与抚慰剂对照组相比，Nucala在中度和重度急性发作率方面具有统计学意义和临床意义。其中，患者接受了长达两年的治疗。

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种危及生命的炎症性呼吸道疾病，可形成气流阻塞，目前全球有超3亿人遭到影响。这种病症复发性好转或症状突然好转的发作会损害肺部，要求住院治疗。葛兰素史克表示，这或许会形成全体身体瘦弱状况好转、症状好转、生活质量降低和死亡率上升的恶性循环。

截至发稿，葛兰素史克在盘前微涨0.63%，在过去一年中下跌了19%。

值得留意的时，直到最近已有十多年未发生针对这种疾病的新疗法了。法国赛诺菲安万特(SNY.US)的Dupixent作为部分慢性阻塞性肺病患者的附加治疗药物近期在欧洲取得了赞同。

葛兰素史克表示，806人的实验除了吸入维持治疗外，还经常经常使用了Nucala单克隆抗体。这家制药商发布了这项研讨的关键数据，完整的结果将在晚些时辰发布。

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美国fda审批新药按化学类型分类

美国FDA审批新药关键是依据药物化学类型和治疗潜能来启动分类的。 新药按化学类型关键分为：1类：新类分子化合物(NME)。 指在美国从未作为药品同意或销售的活性成分，可以是单一成分,也可以是平面异构混合物中的一部分；2类：新的衍生物。 从已上市的活性成分(即所谓“专利”药)衍生而来，即已在美国上市的活性成分中的酯、盐或其它非共价键衍生物,或许是去修饰基团的母体化合物未在美国同意上市的；3类：新制剂。 含有已上市活性成分的新剂型或新处方，其顺应症可以与上市产品相反，也可以不同；4类：新组合。 含有两种或两种以上已上市的活性成分的种类，上市产品中尚无这种组合；5类：仿制品,仿制其他厂家已上市的产品具有相反的活性成分、处方或组合；6类：新顺应症。 由同一家公司或其他公司在美国同意或上市的具有新用途的复制品；7类：已上市但未经NDA同意的药品。 顺应症已与上市产品相反，也可不同；8类：变为非处方药；10类：顺应症不同的新的药物开放。 2013年1月美国FDA共审批经过11个化学类新药，其中新分子实体药物4个。 2月份审批经过10个化学类新药，其中新分子实体药物2个；3月份审批经过11个化学类新药，其中新分子实体药物4个；4月份审批经过8个化学类新药，无新分子实体药物；5月份审批经过8个化学类新药，其中新分子实体药物4个； 6月份审批经过3个化学类新药，无新分子实体药物。 治疗潜能类分P类和S类两种，是相互独立的两类，即一切的分类中只能包括其中的一个字母。 P类：优先评审，治疗上有打破。 指1）能有效地治疗或诊断某种疾病，而任何上市产品能给予这种病适当的治疗和诊断；或2）较上市产品更有效、更安保地改善某种疾病的治疗；3）具有适中的、客观的超越上市药品的优越性。 如①清楚给病人带来较大简易(如增加给药次数)，②消弭搅扰、必要的风险和反作用，③对特定的人群疾病有效(如老年和儿童病人，或对已用过的药不能耐受的)等。 S类：惯例评审。 治疗效果相似已上市的产品。 2013年1-6月FDA审批经过的51个新药，S类（惯例评审）药物合计37个，P类（优先评审）药物合计5个，孤儿药物1个，治疗潜能不明白药物9个。 2013年1-6月美国FDA审批经过14个新分子实体药物，其中Ⅱ型糖尿病治疗药物4个，癌症药物4个，造影剂2个，多发性硬化症药物1个，慢性阻塞性肺病1个，更年期女性性交疼痛药1个，高胆固醇血症药1个。 一、Ⅱ型糖尿病药物1. Invokana（Canagliflozin）—SGLT-2抑制剂2013年3月29日美国FDA审批经过强生公司研发的Ⅱ型糖尿病治疗药物Invokana（Canagliflozin）。 Invokana是一种选择性钠-葡萄糖共转运体2（sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2）抑制剂。 SGLT-2经过抑制肾糖重吸收以促进尿糖排泄，使平衡朝着能量消耗的方向移动，从而降低体内血糖，且没有体重参与和低血糖风险，是一类治疗糖尿病的新型药物。 SGLT2按其结构关键分为O-芳基抑制剂、C-芳基抑制剂、S-糖苷抑制剂和N-糖苷抑制剂，目前研讨较多的为O-芳基抑制剂和C-芳基抑制剂，其他2 类研讨得较少，Invokana属于C-芳基抑制剂。 InvokanaⅡ期临床研讨结果显示与对照组相比拟，受试组在降低A1C（权衡血糖水平的常用目的）水平方面更好，到达统计性清楚效果。 Ⅲ期临床实验结果显示Invokana可有效地改善患者血糖水平并降低体重。 患者经常使用Invokana尿道感染发病率参与，特别是女性Ⅱ型糖尿病患者阴道念珠菌感染的几率参与。 2. Nesina（阿格列汀）—DDP-4抑制剂2013年1月25日美国FDA审批经过日本武田制药公司2型糖尿病治疗药物Nesina（阿格列汀）、Oseni（阿格列汀和吡格列酮复合片剂）、Kazano（阿格列汀和二甲双胍复合片剂）。 Nesina是一种选择性二肽基肽酶-IV 抑制剂，用于改善成人Ⅱ型糖尿病的血糖水平。 二肽基肽酶-IV 是治疗Ⅱ 型糖尿病的新靶点，它是体内关键促使胰高血糖素样肽-1 降解、失活的关键酶之一。 Nesina是第4个取得FDA 同意的二肽基肽酶-IV 抑制剂。 Nesina 是阿格列汀的双方制剂，最早于2010 年4月取得日本卫生休息福利部同意，2010 年6 月在日本上市。 武田公司曾经先后两次提请FDA 审批，但由于该药会惹起心脏和其他器官的病变而被否决。 此次Nesina 取得审批，将在一定水平上补偿公司由于另一种糖尿病药物Actos 的专利到期而形成的影响。 FDA 要求针对Nesina 治疗展开5项上市后研讨：一项心血管结局实验；一项监测肝脏异常、严重胰腺炎和严重超敏反响的增强药物警戒方案；3项依照儿科研讨公允法案展开的儿科研讨，包括一项剂量探求研讨和2 项安保性、有效性研讨（一项用Nesina单药治疗，一项用 Nesina 和二甲双胍结合治疗）。 二、肿瘤药物1. 多发性骨髓瘤药物—Pomalyst（泊利度胺）2013年2月8日美国FDA审批经过塞尔基因公司研发的多发性骨髓瘤药物Pomalyst（泊利度胺），用于在接受了至少2 种治疗（包括来那度胺和硼替佐米）之后依然出现疾病进度，以及对治疗无应对且在最后一种治疗60天内出现疾病进度的多发性骨髓瘤患者的治疗。 Pomalyst是沙利度胺的一种衍生物，是继来那度胺和沙利度胺之后获准的第3种此类免疫调理药物。 Pomalyst是3种药物中最有效的，剂量为4mg，每天1 次，与之相比来那度胺为25mg，沙利度胺为800mg。 Pomalyst一项Ⅲ期研讨显示，关于难治性多发性骨髓瘤患者，包括那些接受了高强度预治疗的患者，与大剂量地塞米松相比，Pomalyst结合小剂量地塞米松可清楚延伸生活期，这种结合治疗关于来那度胺和硼替佐米耐药的患者均有相反的优势。 Pomalyst附带一项加框正告可惹起血栓，并且由于可造成严重的、危及生命的出生缺陷而禁用于妊娠女性。 2. 前列腺癌药物—Xofigo（二氯化镭）2013年5月15日美国FDA优先审批经过拜耳公司的早期前列腺癌治疗药物Xofigo（二氯化镭）注射剂，比预定时期提早了三个月。 Xofigo的活性成分是二氯化镭223（镭223），可发射α粒子，对骨转移癌症具有抗癌作用。 同意Xofigo是依据对809名已分散到骨头但未分散到其他器官的男性雄激素抵抗性前列腺癌患者启动的一个单一临床实验。 接受Xofigo治疗的男性患者的中位生活期为14个月，接受抚慰剂治疗的男性患者的中位生活期为11.2个月。 Xofigo治疗组病人出现的最经常出现的不良反响为恶心、腹泻、呕吐、外周水肿。 3. 转移性黑色素瘤药物2013年5月29日美国FDA审批经过葛兰素史克公司的两个转移性黑色素瘤治疗药物，即Tafinlar（Dabrafenib）和Mekinist（Trametinib）上市。 Tafinlar是BRAF激酶抑制剂，被同意用于肿瘤表达BRAFV600E基因突变的黑色素瘤患者的治疗。 BRAF 为一种鸟苷酸结合蛋白RAS 活化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在调理有丝分裂原活化蛋白激酶( MAPK) 信号通路中发扬关键作用，而MAPK 信号通路可正常调理细胞生长、分裂和分化，也可因RAF 家族成员致癌性突变体的构成而引发癌症，其中BRAF V600 突变体的发生清楚增强了BRAF 的活性，从而造成癌细胞分裂失控。 约有60 %的转移性黑素瘤携有BRAF V600 突变体，因此，靶向抑制该致癌性突变体的信号传导或许是有效的黑素瘤治疗方法。 Mekinist是MEK激酶抑制剂，被同意用于肿瘤表达BRAFV600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗。 MEK 属于少有的双重特异性激酶，使酪氨酸和苏氨酸2 个调理位点磷酸化而激活 ERK。 少量研讨标明，MEK 抑制剂能够抑制 ERK 的激活而阻断该通路，到达抗肿瘤的作用。 三、造影剂2013年3月13日美国FDA审批经过NAVIDEA公司的淋巴绘图显影剂Lymphoseek（TECHNETIUM TC-99M TILMANOCEPT）。 Lymphoseek注射液用于淋巴绘图程序，以协助原发性乳腺癌/黑色素瘤患者引流淋巴结定位。 Lymphoseek是一种针对放射性药物的受体，设计旨在识别并确定众多淋巴结中癌变概率最高者，从而协助医生启动患者癌症分期。 2013年3月20日美国FDA审批经过GUERBET公司的MRI造影剂Dotarem（钆特酸葡甲胺）。 Dotarem是一种含钆造影剂—获准用于成人与儿科患者(年龄≥2岁)的脑部(颅内)、脊柱及相关组织磁共振成像，以检测和显现血脑屏障受破坏和(或)异常血管散布区域。 Dotarem 0.5 mmol/ml含有376.9 mg/ml钆特酸葡甲胺，可采用玻璃药瓶或预装药注射器盛装。 Dotarem关键不良反响包括恶心、头痛、注射部位痛或冷，以及炙烤感。 四、其他药物1. 高胆固醇血症—Kynamro2013年1月29日美国FDA 审批经过健赞公司的Kynamro（米泊美生钠），用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症，作为降脂药物和饮食的辅佐药物，以降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 米泊美生是Kynamro 的活性成分，是一种以人类载脂蛋白B -100 信使核糖核酸为靶点的反义寡核苷酸，而载脂蛋白B -100 是低密度脂蛋白及其代谢前体极低密度脂蛋白的关键载脂蛋白。 Kynamro 是2012 年12 月份FDA 同意Juxtapid（洛美他派）后又一个用于治疗这种遗传性胆固醇代谢紊乱的药品。 Kynamro 的优势是出现药物相互作用的或许性很小，由于其代谢不影响常用途方药物代谢所触及的细胞色素P450 通路。 用法为皮下注射200 mg，每周1 次。 FDA要求对该药品上市后启动4 项研讨：该药物约束双链DNA 的敏理性剖析研讨；服药患者双链DNA 抗体存在的评价研讨；对患者启动常年注销以确定该药物的安保性；增强药物警戒以监测服药患者恶性肿瘤、免疫介导反响及肝异常的报道。 2. 更年期女性性交疼痛药物—Osphena2013年2月26日美国FDA 审批经过盐野义公司更年期女性性交疼痛药物Osphena（OSPEMIFENE）。 Osphena 是一种新型的选择性雌激素受体调理剂，用于治疗女性中至重度性交困难的患者，以缓解一些女性因绝经激素水平降低造成的外阴和阴道内萎缩。 该药物每日用餐时服用1 次，每次1 片，在阴道组织发扬相似激素的作用，可使阴道组织较厚和不太软弱，使得妇女的性交疼痛次数增加。 Osphena 在标签中有黑框正告，留意子宫内膜癌和心血管疾病，FDA 提示Osphena因有相似雌激素对阴道组织的作用，已被证明可抚慰子宫内膜并造成内膜增厚，可惹起子宫内膜癌，FDA 建议Osphena 应处方以最短的治疗时期；黑框正告还指出了血栓和出血性卒中的发病率（区分为0.72‰和1.45‰）以及深静脉血栓的发病率（1.45‰）。 3. 慢性阻塞性肺病药物—Breo Ellipta（糠酸氟替卡松/维兰特罗吸入性粉剂）2013年5月10日美国FDA 审批经过葛兰素史克的慢性阻塞性肺病药物Breo Ellipta。 该药物为糠酸氟替卡松和维兰特罗的吸入型复方药物粉末，可每日吸入一次性。 Breo Ellipta中的糠酸氟替卡松是一种吸入型糖皮质激素，维兰特罗是一种长效β2肾上腺素受体激动剂。 该药物的安保性和有效性经过一项7700名慢性阻塞性肺病患者介入的临床实验启动了评价。 用药组患者相比抚慰剂组患者其肺部性能失掉了改善，疾病发作次数增加。 Breo Ellipta在获批时其标签内容中有一项黑框正告，提示长效β2肾上腺素受体激动剂能参与哮喘有关的死亡风险。 Breo Ellipta用药患者报道的最经常出现反作用有鼻腔炎症（鼻咽炎）、上呼吸道感染、头痛及口腔念珠菌病（鹅口疮）。

美国医药销售

美国药品销售渠道一览美国既是药品消费大国，也是销售和经常使用药品大国。 据统计，美国本国用药量竟占了全球总用药量的1／4。 在美国，药品大致也分为批发和批发两种方式。 从事批发的关键是美国的各类药店。 批发药品则由数十家批发商来成功。 美国运营药品批发的商店关键有4种。 第一种是独立药店；第二种是连锁药店(大的连锁药店可有数以千计的下属分店)；第三种是超市(即食品、药品的联营店，在此处售药必要求有药学专业技术人员)；第四种是综合商店(一些大的综合商店都设有药品专卖柜)。 在美国药品市场中，各类型药店批发药品的比例差异较大。 比如，1998年各类药店销售处方药中，独立药房销售额是192亿美元，占整个药品批发市场的19％。 占据整个药品批发市场份额最大的当属连锁药店，全年销售额达302．8亿美元，占药品批发市场的29．8％。 也就是说，近30％的药品批发是由连锁药店售出的。 而综合商场和超市区分占市场份额的7．4％和8％。 此外，医院药房占12.8％(美国制度规则，医院药房不接受门诊处方，实践上都是住院患者的药品消费)，其他如诊所、家庭保健机构等占据了其馀份额。 因此，在整个药品批发市场中，连锁药店所占的市场份额数第一，独立药店居其次，医院药房位居其三。 美国药品批发市场与批发市场相同也充溢了剧烈竞争。 近20年来，由於不时兼偏重组，美国的药品批发商由原来的144家增加到如今的70家。 批发的规模越来越大，批发中心也越来越集中，70家批发商拥有224个批发中心(配送中心)。 在美国共有600馀家药厂，价值1030亿美元的药品关键是由这70家批发商供应的，批发商占据了80％的药品市场。 这70家药品批发商的任务义务就是供应全美家药店和医院药房药品。 药品批发商与医院药房、批发药店结成了亲密的夥伴相关。 美国的药品销售现已进入微利时代，这既与制定的相关法规有关，也与行业间注重协谐和自律等要素有关。 近年来，美国药品批发商的利润率呈不时降低趋向。 比如，1985年药品批发的毛利率是8．68％， 费用率是6．17％，销售利润率是2．68％。 1998年，药品批发商的毛利率是4．15％，费用率是2．9％，销售利润率约只要1．5％。 应当说，药品批发商为美国药品的流经环节中费用的不时降低发扬了关键作用，为美国的医药市场的开展做出了庞大奉献。 （注：摘自中药报14/11/2001）

气道疾病怎样治疗？

吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等，而以雾化吸入疗效最确切，顺应证也最普遍。 但是，关于雾化吸入治疗的用药方案以及药物配伍信息却十分有限。 近期美国卫生系统药师协会宣布的常用雾化吸入药物混合配伍指南提出了可供雾化吸入的药物及其配伍的各种介绍意见，并采用表格方式便于临床医生理 解和掌握。 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组在该指南的基础上，结合中国呼吸道疾病雾化吸入治疗现状，制定了雾化吸入药物治疗共识，同时依据不同的疾病提出雾化治疗介绍方案。

一、雾化吸入方式

1、雾化方法及装置

吸入疗法可分为湿化疗法和雾化疗法: 湿化疗法经过湿化器装置，将水或溶液蒸发成 水蒸气或由0.05～50 μg小水滴组成的气雾，以提高吸入气体的湿度，湿润气道黏膜，稀释痰液，使黏液纤毛运动坚持有效廓清才干。 雾化疗 法运行特制的气溶胶出现装置，将水分和药液构成气溶胶的液体微滴或固体微粒，被吸入并堆积于呼吸道和肺泡靶器官，以到达治疗疾病、改善症状的目的，同时雾化吸入也具有一定的湿化气道的作用。

当医师选择采用雾化吸入治疗时，必需同时选择经常使用哪一种吸入装置。 目前关键的雾化吸入装置有小容量雾化器（SVN），如放射雾化器（jet nebulizers）和超声雾化器（USN）两种，两者之间各有优缺陷。

放射雾化是最常用的雾化方法，可采用氧气作为放射雾化气源，但须留意所用的压力和流量。 相对而言，经过紧缩空气泵发生的气源的压力和流量较为恒定，治疗效果的同质化可比性更好，更适用于比拟临床疗效。 超声雾化由于超声的猛烈震荡可使雾化容器内的液 体加温，这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物或许不利。 超声雾化对混悬液（如糖皮质激素溶液）的雾化效果也不如放射雾化。 此外，关于一些易出现CO2潴留的患者（如COPD伴呼吸衰竭），高流量氧气雾化吸入在迅速提高PaO2的同时，也会减轻CO2潴留。 另一方面，支气管哮喘患者雾化吸入支气管舒张剂，由于V/Q比值的改动，可短期造成动脉血氧分压的降低，对这些患 者预先充沛给氧或运行氧气雾化吸入则或许有益。 雾化吸入治疗时如需延续运行或湿化吸入的气体，可用大容量USN。

2、气管插管、机械通气患者雾化吸入装置的选择。

气管插管患者常需雾化吸入支气管舒张剂来治疗支气管痉挛。 但是气管插管可影响气溶胶进入下呼吸道，若欲到达相反的疗效，普通要求较高的剂量。 气管插管患者常选择SVN，将SVN安排于通气机的Y型管或管路的复式接头上，位于通气机和Y型管之间。 雾化器的驱 动力可用紧缩空气或延续氧气气流。 研讨显示，机械通气患者运行SVN时，仅有3的气溶胶沉降于肺。 但假设雾化器以复式接 头与通气机管道衔接且只在吸气时开放，则可清楚参与肺内堆积量。

二、临床中常用的雾化吸入药物

目前医院常用雾化吸入药物包括糖皮质激素、β2受体激动剂、抗胆碱能药物、黏液溶解剂、抗菌药物等。

1、 糖皮质激素

吸入性糖皮质激素是以后治疗支气管哮喘最 有效的抗炎药物。 已有少量研讨证明其可有效缓解哮喘症状，提高生活质量，改善肺性能，控制气道炎症，增加急性发作次数以及降低死亡率。 此外，吸入性糖皮质激素规律治疗相同适用于重度伴频繁急性减轻的COPD患者。

（1）布地奈德： 国际有雾化吸入剂型。

制剂： 吸入用布地奈德混悬液（Budesonide Suspension for Inhalation）

雾化溶液：0.5 mg/2 mL；1 mg/2 mL。

用法和用量：一次性1～2 mg，一日2次。 吸入用布地奈德混悬液应经适宜的雾化器给药。 依据不同的雾化器 ，患者实践吸入的剂量为标示量的40～60。 雾化时期和输入药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。 对大少数雾化器，适当的药液容量为 2～4 mL。

不良反响：声嘶、溃疡、咽部疼痛不适、舌部和口腔抚慰、口干、 咳嗽和口腔念珠菌病。 假设发现口咽念珠菌病，可用适当的抗真菌药治疗，并继续经常使用布地奈德。 让患者在每次吸入后漱口，可使念珠菌感染 的出现率减至最低。 通常患者对布地奈德的耐受性较好。 大少数不良反响都很细微，且为部分性。 布地奈德惹起的全身作用和口咽并发症与剂 量有关。 每日1.6 mg或更大剂量布地奈德且常年独自经常使用的患者中，有50的患者出现类固醇过量的临床表现。

留意：①独自运行布地奈德雾化吸入不能加快缓解气流受限。 因此布地奈德不宜独自用于治疗AECOPD，需 与支气管舒张剂等药物结合经常使用。 ②布地奈德雾化吸入或许会掩盖一些已有感染的症状，也或许在经常使用时诱发新的感染。 对患有活动或运动期 肺结核病的患者或呼吸系统的真菌、细菌或病毒感染者需慎用。

（2）丙酸氟替卡松：雾化吸入剂型尚未在中国上市。

（3）地塞米松：一种人工分解的水溶性肾上腺糖皮质激素，进入体内后须经肝脏转化后在全身起作用。 地塞米松结构上无亲脂性基团，水溶性较大，难以经过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发扬治疗作用。 由于雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织结合较少，造成肺内堆积率低，气道内滞留时期短，难以经过吸入而发扬部分抗炎作用。 另外，由于其生物半衰期较长，在体内容易蓄积，对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制造用也增强，因此不介绍经常使用。

2、 支气管舒张剂

支气管舒张剂是哮喘和COPD患者预防或缓解症状所必需的药物，而吸入治疗为首选的给药方式。 重复给予吸入速效支气管舒张剂是缓解哮喘急性发作最关键的治疗措施之一，同时也是AECOPD的有效治疗方法。

（1）速效β2受体激动剂（简称SABA）：常用药物有沙丁胺醇 （salbutamol）和特布他林（terbutaline），前者松弛气道平滑肌作用强，通常在5 min内起效，疗效可维持4～6 h，是缓解哮喘急性发作症 状的首选药物，也可用于运动性哮喘。 后者起效慢于沙丁胺醇，且其支气管舒张作用也相对较弱。

制剂：吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（Salbutamol Sulfate Solution for Inhalation）。

雾化溶液：5 mg/mL。

用法和用量：雾化器雾化给 药，切无法注射或口服。 间歇性用法可每日重复4次。 成人每次：0.5～1.0 mL（2.5～5.0 mg硫酸沙丁胺醇），应以注射用生理盐水稀释至2.0～2.5 mL。 稀释后的溶液由患者经过适当的雾化器雾化吸入，直至不再有气雾发生为止。 如喷雾器和驱动装置婚配妥当，则喷雾可维持约10 min。 本品可不经稀释而供间歇性经常使用，为此，将2.0 mL（10 mg硫酸沙丁胺醇）置入雾化器中，让患者吸入雾化的药液，至病情缓解，通常需3～5 min。

制剂：硫酸特布他林雾化液（Terbutaline Sulphate Solution for Nebulization ）。

雾化溶液：5.0 mg/2 mL。

用法与用量：作为初始治疗，吸入性支气管舒张剂应按需用药，不用定时用药。 体重＞20 kg：5.0 mg（1小瓶，2 mL）/次 ，24 h内最多用4次；体?重＜20 kg：2.5 mg（半小瓶，1 mL）/次，24 h内最多用4次；如1整瓶药液未一次性用完，可在雾化器中保管24 h。

不良反响及留意：①骨骼肌肉或许有细微震颤现象，通常手部较为清楚， 属于经常使用β肾上腺素受体激动 剂的经常出现不良反响，但肌肉痉挛症状十分稀有。 ②偶见有头痛的报告。 ③有些患者或许会有外周血管舒张及轻 微的代偿性心率减速的状况出现 。 ④过敏反响包括血管神经性水肿、荨麻疹、支气管痉挛、低血压、虚脱等状况，十分罕有。 ⑤如吸入后出 现支气管痉挛症状或原有症状减轻，应即时中止雾化吸入，评价患者的状况及改用其他治疗。 ⑥吸入本药或许会惹起口部和咽喉疼痛。 ⑦妊娠 时期应慎用，只要当用此药对孕妇的优势高于对胎儿或许引致的风险时，方可思索经常使用此药。 经常使用本品的妇女产后乳液中或许渗有本品，因此 ，除非预期的优势高于或许惹起的风险，否则以母乳抚育婴儿的妇女不应吸用本药。 ⑧通常不应与心得安等非选择性β受体阻断药物一同服用 。

（2）肾上腺素、异丙肾上腺素：非选择性β受体激动剂，对心血管系统不良反响大，普通除过敏性休 克外，不介绍用于哮喘和COPD的治疗。

（3）短效抗胆碱能药物（简称SAMA）：常用药物如异丙托溴铵，其舒张支气管的 作用比 β2受体激动剂弱，起效也较慢，但继续时期更为持久。

制剂： 异丙托溴铵雾化吸入溶液（Ipratropium Bromide Solution for Inhalation）。

雾化溶液：500 μg/2 mL；250 μg/2 mL。

用法和用量：异丙托溴铵雾化吸入溶液只能经过适宜的雾化装置吸入，不能口服或注射。 首先预备雾化器以参与雾化吸入液。 将小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。 装置好雾化器，按规则经常使用。 吸入用异丙托溴铵溶液可经常使用普通的雾化吸入器。 在有给氧设备状况下，吸入雾化液最好在以每分钟6～8 L的氧流量的条件下给予雾化吸入。 用量应按患者集体要求做过量调理；通常成人每次吸入500 μg/2 mL。 不良反响及留意：①经常出现的非呼吸系统的不良反响为头痛、恶心和口干。 ② 心动过速、心悸、眼部调理阻碍、胃肠动力阻碍和尿潴留等抗胆碱能不良反响少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的患者其尿潴留风险性增高。 ③眼部的不良反响有瞳孔扩展、眼压增高，闭角型青光眼患者慎用。 ④和其他吸入性的支气管舒张剂一样，有时或许惹起咳嗽、部分抚慰，极少状况下出现吸入抚慰发生的支气管痉挛。 ⑤变态反响如皮疹、舌、唇、和面部血管性水肿、荨麻疹、喉痉挛和过敏反响有报道。 ⑥前列腺增 生或膀胱癌颈部梗阻的患者应慎用。

（4） 复方异丙托溴铵溶液雾化溶液（2.5 mL）：含有异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁 胺醇3.0 mg，同时运行 β2 受体激动剂和抗胆碱能药物，其支气管舒张疗效有叠加效应。

制剂：吸入用复方异丙托溴铵溶液

雾化溶液：2.5 mL；含有异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg（相当于沙丁胺醇碱2.5 mg）。

用法和用量：经过适宜的雾化器或间歇正压通气机给药。 适用于成人 （包括老年人）和 12岁以上的青少年。 急性发作期：大部分状况下2.5 mL的治疗剂量能缓解症状。 关于严重的病例2.5 mL的治疗剂量不能缓 解症状时，可经常使用2×2.5 mL的药物剂量启动治疗。 维持治疗期：每日3～4次，每次经常使用2.5 mL药物剂量即可。

不良反响及留意：与上述β受体激动剂药物和抗胆碱能药物相反。

3、黏液溶解剂

虽然少数COPD患者经常使用黏液溶解剂雾化吸入可获益，但全体而言，疗效并不清楚，因此以后未被介绍为COPD惯例用药。 吸入给药有或许减轻气道高反响性。

（1）α-糜蛋白酶：多肽酶，没有证据标明可以吸入中小气道发生治疗作用，此外也没有配伍相关的药理学研讨数据，禁用超声方式启动雾化治疗。

（2）盐酸氨溴索：该药产品说明书未介绍雾化吸入经常使用，但在我国已有较多的临床运行静 脉制剂启动雾化治疗的阅历报道。 目前国外已有雾化吸入剂型。 鉴于超声雾化可使雾化液体加热至蛋白酶变性，不介绍用 超声雾化给药方式。

4、 抗菌药物

宜尽量防止抗菌药物的部分运行，抗菌药物在皮肤黏膜部分运行很少被吸收，在感染部位不能到达有效浓度，且易于惹起过敏反响或造成耐药菌发生。 迄今为止，我国尚无专供雾化吸入的制剂，临床以及大少数 研讨均以静脉制剂 替代。 而静脉制剂并不完全适用于雾化给药，静脉制剂中含有防腐剂，如酚、亚硫酸盐等，可诱发支气管哮喘。

（1）庆大霉素：在我国临床运行较多，但其疗效及安保性尚缺乏充沛的循证医学证据。

（2）两性霉素B：气溶吸入时成人每次5～10 mg ，用灭菌注射用水溶解成0.2～0.3溶液运行；超声雾化吸入时本品浓度为0.01～0.02，每日吸入2～3次，每次吸入5～10 mL 。 目前，除妥布霉素（Novartis: TOBI）被FDA同意用于雾化吸入治疗囊性纤维化疾病[20]，其他药物的安保性均未取得确 认。

5、 其他

（1）茶碱：通常作为静脉推注经常使用。 有一定的支气管舒张作用，但较SABA弱，在成人哮喘重度急性发作中，尚无研讨证明其作为β2受体激动剂的参与治疗有额外的优势。 由于其多少钱昂贵，在安保的剂量范围内，茶碱仍是我国目前治疗COPD急性减轻的关键药物之一。 茶碱对气道上皮有抚慰作用，故临床上不介绍用于雾化吸入治疗。

（2）中成药注射液：雾化吸入的临床运行阅历以及研讨均缺乏，疗效的牢靠性以及安保性均有待验证，不介绍经常使用。

三、经常出现疾病吸入药物及剂量介绍

气流受限疾病是雾化吸入治疗的首选顺应证，尤其是AECOPD和哮喘急性发作。 对非急性减轻的哮喘和COPD，首先介绍定量气雾剂（MDI）或干粉吸入剂（DPI）等方法。 部分病情较关键求较大剂量药物的患者，以及不能正确经常使用吸入装置的患者如婴幼儿，也可思索经过雾化吸入给药。

1、研讨显示，哮喘急性发作时应规律地给予SABA吸入治疗。 对哮喘急性发作住院治疗患者推 荐继续雾化吸入SABA后按需连续给予雾化吸入治疗，在无条件继续雾化吸入时，可直接连续雾化吸入治疗。

关键症状 雾化方案呼吸困难 ●SABA 继续雾化吸入1 h●糖皮质激素 1 h后症状不能缓解参与 SAMA

与单药治疗相比，在重度哮喘急性发作时，结合SABA和SAMA治疗可更好改善肺性能，降低住院率；但在轻、中度哮喘发作时，结合SABA与SAMA治疗能否可以取得优于SABA单药治疗的临床疗效，尚存在争议，联用有或许导 致过度治疗和经济上的糜费；尤其在住院患者中，并没有发现结合SABA与SAMA治疗比SABA单药治疗有愈加清楚的临床疗效。 因此，关于轻中度哮喘急性发作，首选SABA单药雾化吸入治疗，治疗效果不佳时，再思索参与SAMA结合雾化吸入治疗。

哮喘急性发作时，可结合雾化吸入支气管舒张剂和糖皮质激素治疗。 有研讨显示，与单纯吸入沙丁胺醇相比，同时吸入高剂量糖皮质激素，具有更好的支气管舒张作用。 与参与全身糖皮质激素相比，参与吸入糖皮质激素者住院率更低，尤 其对哮喘重度急性发作患者。 另有研讨显示，急诊室治疗的成人哮喘急性发作患者，在雾化吸入支气管舒张剂的基础上，结合雾化吸入糖皮质激素，如丙酸氟替卡松等，较全身经常使用泼尼松龙能更快改善呼气峰流量（PEF）和呼吸困难症状，且能够缩短留观时期。

2、 AECOPD雾化吸入治疗方案介绍

GOLD公布的慢性阻塞性肺疾病诊断、处置和预防全球战略（2011年修订版）指出：单一吸入短效β2激动剂，或短效β2激动剂和短效抗胆碱能药物结合吸入，是COPD急性减轻时优先选择的支气管舒张剂。 这些药物可以改善症状和FEV1，经常使用MDI和雾化吸入没有区别，但后者或许更适宜于较重的患者。

关于痰液较多的AECOPD患者，吸入SABA与黏液溶解剂联用，具有协同排痰的作用。 前者（如沙丁胺醇）舒张气管，使痰液易于排出；后者（如氨溴索）可溶解痰液，降低痰液的黏度，促进排痰。

雾化吸入糖皮质激素与口服激素能够相同有效治疗AECOPD，可替代口服糖皮质激素治疗，但是相对破费更高。 因此，介绍首选泼尼松龙治疗每日30～40 mg口服14 d治疗AECOPD[28]。

3、药物 介绍剂量布地奈德混悬液 AECOPD：2～4 mg 每日2次哮喘急性发作：1～2 mg 每日2次氟替卡松混悬液 0.5～2 mg每日2次[29]硫酸沙丁胺醇 间歇疗法2.5～10 mg 每日4次延续疗法5～10 mg，加生理盐水稀释至 100 mL，采用喷雾器以气雾方式治疗，常用给药速率1～2 mg/h硫酸特布他林 按需经常使用体重＞20 kg：5.0 mg/次， 24 h内最多4次体重＜20 kg：2.5 mg/次，24 h内 最多4次异丙托溴铵 0.5 mg每日3～4次急性期病人病情稳如泰山前可重复给药，给药距离依据治疗反响确定复方异丙托溴铵溶液 雾化溶液异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg每日3～4次

四、雾化吸入治疗的不良反响及留意事项

1、雾化吸入治疗的并发症和风险性:(1) 药物相关的不良反响;；(2) 支气管痉挛；(3) 医院内感染；(4)气道灼伤；(5) 有效的气道水化。

2、留意事项：(1)活期消毒雾化器，防止污染和交叉感染，倡议每个患者公用一个雾化器以防止交叉感染。 (2)防止超凡剂量经常使用β受体激动剂，尤其是老年人，以防止严重心律正常的出现。 (3)少数患者雾化吸入后，不只没有出现支气管舒张，反而诱发支气管痉挛，即所谓“治疗矛盾现象”，其要素或许是：药液低渗，防腐剂诱发，气雾的温渡过低或对药液过敏。 应寻觅要素，及时采取防治措施。 (4)对呼吸道抚慰性较强的药物不宜作雾化吸入。 碱性药液、高渗盐水以及蒸馏水可惹起气道高反响性，造成支气管痉挛，应防止用于雾化吸入。 油性制剂也不能以吸入方式给药，否则可惹起脂质性肺炎。 (5)经常使用紧缩空气/氧气驱动雾化吸入治疗时，应坚持一定的流量（6～8 L/min）和管道的迟滞。 (6)超声雾化具有加热的作用，或许破坏药物的成分，如布地奈德。

五、药物配伍留意事项

配伍表能够简便、加快地为医务人员提供常用静脉注射药物配伍相容性的参考，包括糖皮质激素、抗菌药物和其他药物。 《Trissel混合组分的稳如泰山性》和Trissel的两个临床药剂学数据库提供了有关多种雾化吸入药物的片面数据，包括各种药物在同一雾化器中配伍经常使用的相容性和稳如泰山性数据。

药物的配伍

注：有字母C的深绿色阴影部分表示临床研讨中有证据证明这种配伍的稳如泰山性和相容性；有字母R的蓝色阴影部分表 示没有足够的证据评价相容性，但在我国有普遍的临床报道；有字母X的白色阴影部分表示有证据证明或提示这种配伍是不相容或不适宜的；有字母NI的黄色阴影部分表示没有足够的证据评价相容性，因此，除非未来取得进一步的证据，否则应防止经常使用这种配伍

a布地奈德（Pulmicort）的消费商（阿斯利康）指出，布地奈德与色甘酸（Intal）的混合物中会出现云雾状混浊，但这一信息没有归入药品说明书中，也没有经过研讨证明；

b消费商证明了色甘酸(Intal, King Pharmaceuticals)与沙丁胺醇（Ventolin，葛兰素史克）、非诺特罗（Berotec，勃林格殷格翰）、异丙喘宁（Alupent, Dey Laboratories）及特布他林（Bricanyl，阿斯利康）的相容性；

c异丙托溴铵（Atrovent，勃林格殷格翰）的药品说明书中指出，异丙托溴铵不能与色甘酸配伍，由于会出现沉淀。 据报道，色甘酸与异丙托溴 铵混合后立刻发生云雾状混浊，这被以为是色甘酸中一种未知赋形剂的作用所致；消费商将云雾状混浊归因于制剂中的苯扎氯铵。 不过，据报道，异丙托溴铵在雾化器内与经口吸入的色甘酸钠溶液混合也可坚持1 h的化学稳如泰山性；

d盐酸氨溴索（Mucosolvan，勃林格殷格翰）产品说明书未介绍雾化吸入经常使用；

e沙丁胺醇和异丙托溴铵有用于雾化吸入的复方溶液（Combivent，勃林格殷格翰），其药品说明书中指出，不要将本品与其他药品混在同一雾化器中经常使用。