全新大药赛道被引爆 (医药新赛道)

昨夜美股市场，关于脊髓性肌萎缩（SMA）市场的药物竞争跌宕坎坷，在两家竞对的股价层面表现的淋漓尽致。

Biohaven(BHVN)由于主打管线taldefgrobep alfa在启动性脊肌萎缩症上三期临床关键终点相较抚慰剂组无统计学差异，盘前大跌10%，随后迅速收回跌幅。而另外一边，对手Scholar rock(SRRK)盘前大涨30%，最后收涨26.07%。

SRRK的主打产品apitegromab（SRK015）不只两个月前SMA抵达临床终点，股价直接翻了3.6倍，并且还有着下一代愈加优质，亲和力更高的单抗——SRK439在预备IND。

SMA这种稀有病的数据竞争带来的催化只是ActRII通路药物的冰山一角，或许更为关键的是，两类产品在瘦削顺应症上与ACTRII抗体的角逐。礼来的bimagromab能否曾经抢占了相对的先机，apitegrumab与taldefgrobep alfa能否还有与之一战的机遇？

ActRII通路——对准哪个靶点

与肌肉相关的靶点中，ActRII通路是近年来备受注重的抢手靶点。但这个通路，目前来看切入的靶点并不少，形成如今终究靶谁，成为药物研发范围的关键分歧所在。

如图所示，在该通路中，ActRII被Activin，Myostatin（又称GDF-8，肌肉生长克制素）激或许GDF-11激活，出现骨骼肌生长的负调控作用，从而克制肌肉的生长，因此，只需能阻断它们的结合或许增加配体的数量，就能抵达增加对肌肉生长的克制，从而促进肌肉生长的效果。

但是，在该通路中，各家的思绪却并不相反。ActRII受体分为两种亚型，A亚型和B亚型。目前受体单抗确实有着阻断ActRII从而促进肌肉生长的作用，但是终究倾向哪个亚型，是目前的一个关键分歧。礼来的单抗Bimagromab关键亲和B亚型，而来凯的单抗LAE102关键亲和A亚型，目前终究哪种思绪是正确的，还没有临床数据上的验证。

除了靶向受体外，靶向配体也是一个关键的方向。目前关键的方向是靶向肌肉生长克制素——myostatin和Activitn，其脱靶向肌肉生长克制素又分为两个方向：Biohaven的taldefgrobep alfa与再生元的Trevogrumab关键靶向成熟的肌肉生长克制素，而Scholar Rock的apitegromab关键靶向未成熟的肌肉生长克制素。

终究哪种思绪是愈加正确？

配体-受体上下游方面，依据Scholar Rock的说法，靶向前体的肌肉生长克制素可以有更高的安保性，由于并没有对其它配体出现影响，对愈加抢先的配体出现克制，换来更好的专注性，继而有更好的安保性。而假定靶向下游的ActRII受体，把受体“堵住”则有或许会影响受体和其它配体的结合，影响其它通路的作用。例如假定将GDF-11敲除的话，会影响小鼠骨骼的生长，假定将受体阻断，影响GDF-11和受体的结合，会不会有相同的反作用？并不好说。

那靶向成熟的肌肉生长克制素配体呢？依据SRK015的文献《Specific inhibition of myostatin activation is beneficial in mouse models of SMA therapy》，成熟的不同配体之间同源性较高，而配体的前体之间同源性较低，因此药物假定靶向配体前体的话，对相近的配体构成的影响会小很多。

而强A和强B两种亚型呢？目前文献来看也没有很明白的答案。从礼来的运作来看，一方面它收了Bimagromab这条管线，另一方面它给来凯的LAE102提供了临床I期的资金和技术的协助，很清楚礼来也无法保证Bimagromab的机制就肯定比LAE102优秀，礼来也在“留先手”，假定之后LAE102展现了愈加优秀的初步临床数据，该管线被礼来BD的预期是较为稳如泰山的。

目前相关玩家们都在抢占瘦削顺应症上的先机，该通路的管线和GLP-1类药物，克制GLP-1药物的肌肉降低成为了目前十分抢手的方向。但SMA顺应症上的三期临床验证，或许更应该失掉当下的关注。

SMA顺应症临床验证

在SMA顺应症上，有一点无法否认：apitegromab是目前惟逐一个在该通路上成功的SMA药物，此前SMA获批的药物有三款：诺西那生注射液、索伐瑞韦静脉输注混悬液、利司扑兰。三者都是偏基因疗法类型的药物，且跟该通路没有相关。

apitegromab确真实该疗法做到了同类药物的first in class。依据其名为Sapphire的III期临床，其关键用HFMSE的量表评分作为关键终点。有10mg/kg+规范治疗(SOC)，20mg/kg+规范治疗(SOC)和抚慰剂＋SOC三个组。在关键终点——量表评分的改善上，10mg组的量表评分相对基线改善了2.2分，20mg组的量表评分相对基线改善了1.4分，两个组组成的总治疗组，量表评分相对基线平均改善1.8分。此外，有30%患者的HFMSE改善了3分以上，而接受抚慰剂组该占比为12.5%，成功了较为清楚的统计学差异。

而biohaven的taldefgrobep alfa却栽倒在了该顺应症上。依据昨晚公布的公告，taldefgrobep alpha用MFM-32量表作为关键临床终点，尽管评分上，一切时期点均有临床意义上的改善；但与抚慰剂+SOC组相比，治疗组在第48周的关键结果上没有统计学差异。结论已出，未来该管线的关键顺应症方向将会是瘦削顺应症与GLP-1联用上。

这并不是靶向成熟myostatin药物的初次失利。理想上，2018年再生元的Trevogrumab与garetosmab联用疗法此前开拓的顺应症是包涵体肌炎，但在2019年，该疗法的II期临床实验被终止。

从瘦削增肌之外的顺应症来看，或许配体药物之中，apitegromab的思绪是正确的。在该顺应症的销售额上可以参考此前上市的同顺应症药物：诺西那生和利司扑兰，诺西那生2015年前后获批，上市三年抵达销售峰值，逾越20亿美元，利司扑兰2020年取得FDA赞同，2023年的销售额16为16.46亿美元。

关于apitegromab，在该顺应症上，销售峰值估测在15-20亿美元是较为适宜的。

更为剧烈的战场

SMA只是该类药物的开胃小菜，真正的饕餮盛宴，是和GLP-1药物联用，阻止GLP-1药物掉肌肉上。

GLP-1的肌肉流失反作用算是老生常谈的话题，依据2024年9月彭宁顿生物医学研讨中心研讨的数据，GLP-1 受体激动剂在36-72周内肌肉损失量将占体重减轻总量的25% - 39%，高于热量限制或失常衰老速度。礼来处置该方法的疑问，是联用其它的增肌药物，从而抵消掉GLP-1激动剂形成肌肉流失的负面影响。为此，它于2023年收买了versnais，为了失掉bimagromab这条管线。bimagromab目前的临床数据关键体如今伴有瘦削的糖尿病患者上。

依据其II期临床的数据，75名患者1:1分配接受bimagromab单药和抚慰剂治疗，关键终点为脂肪含量的降低。最后治疗组的脂肪含量降低20.5%，而抚慰剂组脂肪含量降低0.5%。

此外，增肌常用的目的为瘦体重（lean mass）变化。瘦体重为全身体重减去脂肪重量的体重。在瘦体重的变化上，治疗组在48周后介入了3.6%，而抚慰剂组降低了0.8%。从单药的二期临床来看，该药确实有较为清楚的增肌减脂作用，目前该药正在启动名为BELIEVE的临床IIb期实验，与司美联用，观察能否对肌肉流失启动有效的克制。

此外，礼来并没有完全all in bimagromab单条管线，它目前也在与再生元协作推进Trevogrumab与garetosmab联用针对瘦削顺应症的II期临床，并且与来凯启动了LAE102相关的协作，协助其展开在美国的I期临床。

礼来对bimagromab完全自信吗？目前来看并不是，来凯目前在优先推进LAE102而非LAE103，足以看出其对强A亚型方向的决计，该决计给了其与礼来谈判的底气。这次礼来和来凯的协作，绝望些可以看做该条管线BD的“预定”。

此外，SRRK也在尽全力推进apitegromab的瘦削顺应症进度，其与司美或替尔泊肽二期临床顶线数据将会在2025年二季度读出。

此外，SRRK在该范围未来大约率靠的并不是apitegromab，而是它后续的潜在best in class药物——SRK439，SRK439和apitegromab，都是靶向myostatin前体，但是该药的较apitegromab亲和力提高了10倍以上，在临床前的小鼠实验中，该药物初步展现了其优越的疗效。

如图为在小鼠实验中，药物与0.04mg/kg司美格鲁肽联用的数据，其由于亲和力的要素，更小的剂量便能起到十分差异化的效果（0.3mg/kg），ActRII抗体要求20mg/kg的剂量效果才干失掉SRK-439在1mg/kg剂量下的效果。

SRK439将会在明年年中申报IND，潜在的best in class，蓄势待发。

此外，taldefgrobep alpha也在启动着减重方向的II期临床。几家的目的都出奇的分歧。

除了卷疗效外，剂型也是值得关注的方向，司美自身是皮下注射和口服，假定相关增肌药物设计为静脉注射难免不太简易。目前来凯的LAE102一末尾便设定为皮下注射，bimagromab一末尾是静注，但IIb期临床给出的注射形式换成了皮下。但apitegromab还没换，从PPT中披露的周围一次性性的给药周期来看，大约率仍为静脉注射。

从注射形式来看，LAE102和bimagromab处于十分抢先的外形。

结语：SMA三期临床照出了同一同路不同靶向药物的真实效果，这一效果的意义不只在于评价未来SMA顺应症未来的市场竞争格式，更在于评价未来增肌减脂顺应症上，能够搭上GLP-1的快车切下多大的蛋糕。目前只是这场短跑的片头曲，还远没有到高潮阶段。

生物相似药赛道大迸发：正大天晴利拉鲁肽获批上市，引领糖尿病治疗新篇章

近期，中国生物相似药赛道传来喜讯，正大天晴的利拉鲁肽注射液获批上市，为2型糖尿病患者提供了新的血糖控制方案。 同时，齐鲁制药的曲妥珠单抗生物相似药也获批上市，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。 曲妥珠单抗原研产品为罗氏的赫赛汀，已在中国获批用于乳腺癌和胃癌治疗。 乳腺癌已成为全球发病率最高的恶性肿瘤，尤其对女性影响庞大，HER2阳性乳腺癌占约20%至25%，精准治疗变得尤为关键。 QL1701作为齐鲁制药研发的生物相似药，前期研讨标明其与原研产品高度分歧，市场潜力庞大。 2023年全国院内市场销售额超越55亿元，同比增长6.18%。 齐鲁制药已展开对比QL1701与赫赛汀的临床研讨，以评价其在安康受试者中的药代动力学、安保性和免疫原性。 正大天晴则在生物相似药范围展现规划视野，产品线掩盖肿瘤、自身免疫性疾病、代谢病等多个治疗范围，研发实力和市场洞察力清楚。 国际利拉鲁肽生物相似药市场相同生动，华东医药、通化东宝、正大天晴等企业纷繁获批上市。 正大天晴的利拉鲁肽注射液，作为首款获批的生物相似药，赢得了市场认可。 公司研发的阿达木单抗注射液与贝伐珠单抗注射液，也仰仗与原研药相当的生物等效性数据，顺利取得上市容许。 正大天晴在生物相似药市场的潜力被业界看好，有望进一步安全并扩展市场份额。 中国生物相似药赛道上，华东医药、恒瑞等传统企业稳健前行，信达生物、博锐生物等新兴力气崛起，共同推进着这一范围的开展。 生物相似药政策的不时完善和患者需求的继续增长，为国际药企发明了时机。 华东医药、通化东宝等企业推出的利拉鲁肽生物相似药，标志着中国在糖尿病治疗范围的提高。 中国生物相似药市场在加快生长，有望在全球生物相似药市场中占据关键位置。 全球生物药市场继续增长，生物相似药成为关键增长点。 至2028年，市场规模估量将打破8000亿美元，份额优化至40%以上。 中国生物相似药市场表现出微弱开展势头，利妥昔单抗、格乐立等生物相似药的获批上市，丰厚了国际医药市场的选择。 复宏汉霖作为该范围的领军企业，成功推出“汉利康”，并成功片面盈利。 公司拥有5款上市产品，4款为生物相似药，奉献了超越七成的支出，其中“汉曲优”的业绩尤为亮眼，为公司带来了27.37亿元的支出。 博锐生物的安佰欣，作为托珠单抗生物相似药，为RA、sJIA及CRS患者带来新的治疗选择。 中国生物相似药在国际化路途上取得清楚成就，多项产品在欧美市场取得同意，优化了中国医药产业的国际竞争力。

林园突然出手！最新规划股名单曝光！触及这个超级赛道……

近期市场中，中药股的表现吸引了普遍关注，尤其在“华为概念”继续被炒作的背景下，其他部分赛道板块的热度有所降低。 但是，自11月15日华森制药召开2023年第一次性暂时股东大会，林园投资董事长林园稀有现身，惹起市场热议。 此次执行，彰显了林园对中药股的关注与投资战略。 华森制药主营业务触及中成药、化学药的研发、消费和销售。 其五大独家中成药产品，包括甘桔冰梅片、痛泻宁颗粒、都梁软胶囊、八味芪龙颗粒和六味安神胶囊，为公司的业绩提供关键支撑。 同时，公司积极推进创新药研发，目前拥有4个自主研发的肿瘤类1.1类创新药在研项目。 林园作为“嘴巴”范围投资的代表人物，常年以来重点关注中药股，此次现身华森制药股东大会，反映出其对中药股投资时机的深度洞察。 从林园的投资规划来看，其旗下多只基金曾重点规划“中药茅”片仔癀。 2020年二季度末，林园投资持仓片仔癀的市值一度超越15亿元。 除华森制药外，林园往年以来还介入了多家中药公司的股东大会，如达仁堂、以岭药业和同仁堂科技等。 这些执行显示出林园对中药股的继续关注和投资兴味。 在中药股全体升温的背景下，多家获林园重点关注的中药股表现出色。 例如，达仁堂股价于11月20日收出“10cm”涨停，片仔癀则在同日下跌近3%，以岭药业自10月下旬以来继续反弹，至今累计下跌近8%。 这些表现反映了中药股的投资时机和市场对中药产业的看好。 林园在公收场所屡次表示，医药以及中药股具有常年投资价值，尤其是在老龄化现象清楚的背景下，对高血压、心脏病、糖尿病等“三大病”范围给予重点关注。 他以为，假设一个范围的消费能够常年继续且不时增长，就值得投资。 中药板块的业绩、估值、事情驱动等多关键素共同推进了其行情升温。 数据显示，少数中药公司在三季报中成功了业绩清楚增长，48只中药股三季报业绩同比增长，占比超越六成。 天士力、珍宝岛、太极集团等多只个股业绩增长翻倍。 此外，中药板块的估值多处于相对低位形态，灵活市盈率维持在20倍至30倍区间。 康恩贝、云南白药、葵花药业等公司估值在20倍以下。 中药板块也遭到集采靴子落地的事情抚慰，政策利好继续释放，品牌延展、渠道扩张、定价才干强的品牌中药企业逐渐步入高质量开展阶段。 机构对中药板块的未来时机持失望态度。 中泰证券研报指出，中药板块景气向上趋向未变，以后估值具有性能性价比。 中信建投以为，随着政策利好继续释放及集采降幅契合预期，品牌中药企业将步入高质量开展阶段。 华安证券建议关注政策、概念以及预期差方向，包括国企革新下的品牌OTC、中药创新药、降价预期、预期落空的政策推进以及中药配方颗粒等。 公募基金在三季度加码规划中药股，截至三季度末，公募基金持有近50只中药股，算计持仓市值为370亿元。 其中，同仁堂、片仔癀、华润三九等部分公司持仓市值较高，超越10亿元。 持仓寿仙谷、羚锐制药、康恩贝等公司市值均超越5亿元。 重量级基金如吴兴武控制的广发医疗保健和赵蓓控制的工银前沿医疗等，对片仔癀、康恩贝等中药股启动了加码规划，持仓市值区分到达4.44亿元与2.3亿元。

生物医药产业的新赛道和新形式

生物医药产业进入新开展阶段，创新主导、结构革新和规划分散成为三大特征。 政策、市场和技术的驱动下，我国生物医药产业步入市场与产业协同的新阶段，仿制药质量清楚优化，原料药市场份额扩展，创新药走向国际，高端医疗器械成功出口替代，医药外包产业链进入全球第二梯队。 在创新主导方面，全球生物医药产业继续创新，从小分子药物到基因治疗，从AI医疗到脑机接口，新药研发周期从投资热潮转向成熟阶段。 自“严重新药创制”科技专项启动以来，我国医药范围掀起了新药研发热潮，创新药和创新医疗器械成为产业主导力气。 结构革新方面，我国生物医药产业在药品和器械、严肃医疗与消费医疗、低端与高端产品、不同病种与医疗技术等方面不时调整，严肃医疗范围医疗器械经常使用占比优化，消费医疗市场继续扩容。 规划分散方面，各地政府和园区积极规划生物医药产业，政策支持不时加码，企业产能扩张与产业转移减速，生物医药产业规划分散清楚。 生物医药产业的热点赛道包括疫苗和体外诊断、蛋白质药物、细胞和基因治疗、CXO外包服务、分解生物、AI+生物医学、医疗机器人、植入式医疗器械、康复医疗器械和专科医疗器械等。 疫苗和体外诊断行业多病种、多种类驱动，疫苗开展时机包括免疫调理、二类疫苗需求增长、种类迭代和治疗性疫苗的加快开展。 体外诊断关注心脏标志物、传染病、慢病控制、高端产品和中游产品的开发。 蛋白质药物研讨与运行加快推进，多肽、酶、激素、细胞生长因子和单克隆抗体等产品不时涌现。 单克隆抗体处于加快开展期，细胞和基因治疗进入黄金开展期，触及多个疾病范围。 CXO外包服务行业受全球及国际医药研发投入优化影响，CRO行业增长放缓，CDMO等行业成功加快开展。 分解生物技术在生物医药范围运行普遍，触及多个方向，改动传统药品消费形式，为创新药开展提供时机。 AI技术在生物医学范围的运行关键在智能诊疗、智能药物研发、智能影像识别和智能安康控制。 医疗机器人具有普遍的运行前景，触及伤病员救援、手术和康复。 康复医疗器械包括医用康复设备、普通康复器械和智能辅佐设备，满足庞大康复需求。 专科医疗器械关键服务于特殊用途，如透析设备、牙科设备、眼科设备等，市场需求来自专科医院和科室。 产业集群形式包括共享制造平台、转化医学中心、链主企业形式、CXO产业集群、生物孵化器集群和全产业链规划，为生物医药产业提供新的开展机遇。