新靶点胰淀素潜力多大 美国药企3.5亿美元预付款引进一款减重药 (胰岛素靶细胞)

又有跨国药企进入减重赛道，减肥新靶点再获关注。

3月3日，美国生物制药企业艾伯维宣布，与丹麦生物科技公司Gubra达成共同开发GUB014295的容许协议。这款在研产品处于一期临床研讨阶段。依据协议条款，艾伯维将在全球范围内主导GUB014295的开发和商业化活动。Gubra将取得总额为3.5亿美元的预付款，并有资历取得18.75亿美元的开发、商业和销售里程碑付款，以及全球净销售额的分级版税。按此计算，此次协议总额最拙劣过22亿美元。

近几年，以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）减重药流行全球。尽管GLP-1药物减重效果清楚，但为了追求更高质量的减重，更多减重靶点也末尾取得相关药企喜爱，胰淀素就是其中之一。

美国生物制药公司艾伯维此前最为行业所称道的是多年占领全球“药王”位置的自身免疫药物修美乐。此次艾伯维加码减重赛道选择的是胰淀素相似物。据艾伯维官方引见，GUB014295是一种潜在的长效胰淀素相似物，是一种能特异性激活淀粉样蛋白和降钙素受体的激动剂。胰淀素是一种饱腹感谢素，已被确定为治疗瘦削症的潜在治疗靶点，由于它能激活大脑信号，从而克制食欲和增加食物摄入，同时还能作为克制信号提早胃排空。

在艾伯维之前，全球范围内已有不少药企规划胰淀素相似物的在研管线。

以诺和诺德为例，该企业在开拓“GLP-1+胰淀素”结合制剂产品的减重潜力。详细来看，CagriSema是司美格鲁肽和新型胰淀素相似物cagrilintide的合剂产品，被看作司美格鲁肽这一明星种类的更新版，每周皮下注射一次性性。诺和诺德此前披露的三期研讨数据显示，其减重效果优于司美格鲁肽。此外，诺和诺德的Amycretin也是一款口服GLP-1受体和胰淀素受体的长效结合激动剂。2024年4月，中国国度药监局药品审评中心(CDE)官方公示，诺和诺德1类新药Amycretin片的临床实验开放取得受理。

丹麦制药企业Zealand Pharma因与德国企业勃林格殷格翰协作开发的GCG/GLP-1双重激动剂survodutide遭到全球关注。通常上，Zealand Pharma的管线还包括一款长效胰淀素相似物Petrelintide。据官方资料，Petrelintide处于二期临床研讨阶段，以后的临床或临床前数据标明，长效胰淀素相似物的潜力可以增加体重，这与GLP-1受体激动剂相当，但可提高耐受性，可以经过保管肌肉而成功高质量的体重减轻。

阿斯利康在2023年11月经过与国际药企诚益生物协作取得了每日一次性性的口服GLP-1药物。此外，2024年12月，中国国度药监局药品审评中心（CDE）官方显示，阿斯利康的AZD6234注射液获批临床，拟开发用于在至少有一种瘦削相关兼并症的超重或许瘦削成年人中终年体重控制。地下资料显示，AZD6234也是一款皮下注射的长效胰淀素受体激动剂。

值得一提的是，诺和诺德的微弱对手礼来并未选择胰淀素赛道，但也早已规划减脂增肌方向，进一步优化现有减重管线。

2023年7月，礼来以19.25亿美元收买Versanis公司，取得ActRII增肌减脂药物Bimagrumab。尔后的2024年11月，礼来与来凯医药签署意向临床协作协议，共同推进中心产品LAE102针对瘦削顺应症的临床实验。礼来担任行动一项一期研讨并承当相关费用，而来凯医药则继续保有LAE102的全球权利。

官方资料显示，LAE102是自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体，ActRIIA是在肌肉再生和脂肪代谢中发扬关键作用的受体。在临床前模型中，LAE102已显示出介入肌肉并增加脂肪的效果。LAE102与GLP-1受体激动剂联用可进一步增加脂肪并清楚下降GLP -1受体激动剂形成的肌肉流失，使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物。